Der Krieg zur Rückeroberung des europäischen Kontinents hat begonnen. Resistance: Retribution spielt in den Wochen nach Resistance: Fall of Man und handelt von dem ehemaligen britischen Marinesoldaten James Grayson und seinem persönlichen Rachefeldzug, bei dem er jedes Umwandlungszentrum zerstören will, das er finden kann. Doch seine Bemühungen sind erfolglos: Die Bestien haben in Westeuropa eine neue Methode entwickelt, um Menschen umzuwandeln. Als der europäische Widerstand ihn um Hilfe bittet, schließt er sich Cartwright und Parker an, um ihnen bei der Operation Overstrike zur Seite zu stehen.
